application

Des applications thérapeutiques et industrielles au service du plus grand nombre

HEMO2life®

La solution pour la préservation de greffons

Le nombre annuel de transplantations est en constante augmentation, passant de 4 580 en 2009 à 6 105 en 2017 en France, ne permettant pas malgré tout de combler l’attente des patients, puisque 23 828 patients étaient en attente d’organe en 20171. Il est à noter que 400 à 500 personnes décèdent sur cette liste de patients en attente de transplantation faute de greffons disponibles. 
Face à cette pénurie d’organes les autorités réglementaires et sanitaires ont autorisé à prélever des greffons sur des donneurs de plus en plus âgés et sur des donneurs à cœurs arrêtés. Ces organes sont très sensibles au cycle d’ischémie-reperfusion. 

Aux USA plus de 123 000 personnes sont en attente d’une transplantation2 tout en sachant qu’un greffon sur huit prélevé n’est pas greffé faute de temps entre le prélèvement et la greffe.

Lors d’une greffe d’organes « solides », l’organe prélevé est soumis à un arrêt brutal d’apport sanguin (i.e. Ischémie) et donc d’oxygène, nécessaire à sa survie. Il est ensuite placé la plupart du temps dans une solution de préservation à 4°C permettant de diminuer le métabolisme du greffon (Figure 1). 
Ces lésions d’ischémie/reperfusion dues au manque d’oxygénation du greffon jouent un rôle important dans le rejet primaire de la greffe par le receveur. Les séquences d’ischémie/reperfusion subies par l’organe sont inévitables et induisent l’activation de différentes voies de signalisation (stress oxydant, inflammation, découplage de la chaîne respiratoire mitochondriale) responsables de dommages souvent irréversibles pouvant mener à un rejet précoce ou à une défaillance chronique de l’organe greffé. 

Figure 1 :  Le cycle ischémie-reperfusion est l’un des problèmes majeurs de la transplantation

Le challenge est donc majeur pour fournir des solutions permettant de limiter ces lésions et ainsi améliorer la qualité des greffons.

Dans ce contexte, le dispositif médical HEMO2life® développé par Hemarina représente une innovation de rupture majeure dans le domaine de la préservation d’organes. HEMO2life® est un additif à toutes les solutions de préservation d’organes, permettant d’oxygéner le greffon de façon physiologique et donc de considérablement réduire les risques de rejet de la greffe et de prolonger le temps de conservation des greffons.

HEMO2life® a déjà été testé sur plusieurs modèles pré-cliniques, et a fait l’objet d’une étude clinique en transplantation rénale (OxyOp) dirigée par le Pr. Yannick Le Meur (CHRU Brest) et le Pr. Benoît Barrou (APHP, Pitié-Salpêtrière Paris), incluant 60 patients, dans 6 centres de transplantation de référence français avec des résultats remarquables. 

En 2018, HEMO2life® a également été utilisé dans le cadre d’une seconde greffe totale de la face sur un même patient, réalisée par le Pr Lantiéri (Hôpital Européen Georges Pompidou).  Le bénéfice immédiat de l’utilisation généralisée de cette technologie serait double : apporter aux chirurgiens transplanteurs des organes en excellentes conditions physiologiques d’une part et d’autre part de leur donner plus de temps entre la collecte du greffon sur le donneur et la transplantation sur le receveur ce qui permettrait de soigner davantage de patients du fait d’une meilleure conservation du greffon en attente de transplantation. 
En effet, les premiers résultats de l’étude clinique OxyOp ont montré que la préservation du greffon avec HEMO2life® permet une meilleure reprise de fonction de l’organe greffé et augmenterait ainsi le taux de succès des greffes pratiquées. 

Enfin, grâce à une plus longue conservation possible des organes prélevés, actuellement limitée à quelques heures au-delà desquelles les greffons perdent leurs fonctions métaboliques et leur qualité intrinsèque (de 3 à 4 heures pour un cœur à 24 heures pour un rein) 3 HEMO2life® s’intègre facilement aux pratiques hospitalières actuelles et pourrait faciliter considérablement l’organisation de la greffe en offrant plus de temps au personnel médical dans la préparation de la transplantation. Hemarina a déposé un dossier de demande de marquage « CE » en 2018 auprès d’un organisme notifié.

1. Agence de biomédecine, communiqué de presse, Mars 2018 
2. Nombre de candidats à une greffe aux Etats Unis en 2015, Statista, 2019 
3. Agence de biomédecine, Don d’organes, https://www.dondorganes.fr

bag-sang-OK
photo-main-flacon
4

Publications associées

Le Meur, Y., Morelon, E., Essig, M., Thierry, A., Büchler, M., Drouin, S., Deruelle, C., Badet, L., Pesteil, F., Delpech, P-O., Boutin, J-M., Renard, F., Barrou, B. First-in-human use of a marine oxygen carrier for organ preservation: a safety and proof-of-principle study (submitted).

Lemaire, F., Sigrist, S., Delpy, E., Peronet, C., Zal, F., Bouzakri, K., Pinget, M., Maillard, E. Beneficial effects of the novel marine oxygen carrier M101 during cold preservation of rat and human pancreas (submitted)

Kasil, A., Giraud, S., Couturier, P., Amiri, A., Danion, J., Donatini, G., Matillon, X., Hauet, T., Badet, L. 
Individual and combined impact of oxygen and oxygen transporter supplementation during kidney machine preservation in a porcine preclinical kidney transplantation model. International Journal of Molecular Sciences, 20(8). 2019
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31018558

Thuillier, R., Delpy, E., Matillon, X., Kaminski J., Kasil, A., Soussi, D., Danion, J., Sauvageon, Y., Rod, X., Donatini, G., Barrou, B., Badet, L., Zal, F., Hauet, T. Preventing acute kidney injury during transplantation: the application of novel oxygen carriers. Expert Opinion on Investigational Drugs, 28(7):643-657. 2019
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31165652

Kaminski, J., Hannaert, P., Kasil,A., Thuillier, R., Leize, E., Delpy, E., Steichen, C., Goujon, J.-M., Zal, F.,  Hauet, T. Efficacy of the natural oxygen transporter HEMO2life® in cold preservation in a preclinical porcine model of donation after cardiac death. Transplant International, official journal of the European Society for Organ Transplantation. 2019
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30924562

Ali, A., Watanabe, Y., Galasso, M., Stansfield, W., Watanabe, T., Ramandan, K., Chen, M., Ribeiro, R.P., Gokhale, H., Gazzalle, A., Waddell, T., Liu, M., Keshavjee, S., Cypel, M. Two-Day Lung Preservation Followed by Lung Transplantation in a Large Animal Model Using Novel Extracellular Oxygen Carrier. The Journal of Heart and Lung Transplantation, 37(4): S123-S124. 2018 
https://www.jhltonline.org/article/S1053-2498(18)30296-1/abstract

Lemaire, F., Bietiger, W., Peronet, C., Langlois, A., Mura, C., Bouzakri, K., Sigrist, S., Polard, V., Zal, F., Pinget, M., and Maillard, E. Effect of HEMO2life®, a marine oxygen carrier, for pancreas preservation during cold ischemia. Poster presented during 8th international EPITA Symposium,  Innsbruck, Austria. 2018

Glorion, M., Polard, V., Favereau, F., Hauet, T., Zal, F., Fadel, E., Sage, E. Prevention of ischemia-reperfusion lung injury during static cold preservation by supplementation of standard preservation solution with HEMO2life® in pig lung transplantation model.  Artificial Cells, Nanomedicine, and Biotechnology, 46(8):1773-1780. 2018
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29069926

Polard, V., Alix, P. Evaluation of a specific oxygen carrier (M101®) added to pig liver cold storage solutions to improve post-transplant graft function. Presented at the XVI ISBS, held November 13-15, 2017 in Montréal, Canada. 2017

Teh, E. S., Zal, F., Polard, V., Menasché, P., Chambers, D.J. HEMO2life as a protective additive to Celsior solution for static storage of donor hearts prior to transplantation.  Artificial Cells, Nanomedicine, and Biotechnology, 45(4):717-722. 2017
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28079401

Mallet, V., Dutheil, D., Polard, V., Rousselot, M., Leize, E., Hauet, T., Goujon, J.-M., Zal, F. Dose-Ranging study of the performance of the natural oxygen transporter HEMO2life in organ preservation. Artificials Organs, 38(8):691-701. 2014
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24749976

Thuillier, R., Dutheil, D., Trieu, M.T.N., Mallet, V., Allain, G., Rousselot, M., Denizot, M., Goujon J.-M., Zal, F., Hauet, T. Supplementation with a new therapeutic oxygen carrier reduces chronic fibrosis and organ dysfunction in kidney static preservation. American Journal of Transplantation, 11(9):1845-1860. 2011
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21875432

 

Derniers communiqués de presse

Hemarina et Delpharm annoncent la signature d’un partenariat pour la fabrication d’HEMO2life® 
29 novembre 2018

TÉLÉCHARGER LE COMMUNIQUÉ DE PRESSE

Le CHRU de Brest et HEMARINA présentent les nouvelles avancées positives du premier essai clinique d’HEMO2life® au Congrès américain de transplantation de Seattle 
6 juin 2018

TÉLÉCHARGER LE COMMUNIQUÉ DE PRESSE

Hemarina et l’University Health Network de Toronto annoncent des résultats positifs de preuve de concept préclinique du transporteur d’oxygène HEMO2life® dans la préservation des greffons pulmonaires avant transplantation 
12 avril 2018

TÉLÉCHARGER LE COMMUNIQUÉ DE PRESSE

Le CHRU de Brest et HEMARINA annoncent des résultats positifs du premier essai clinique d’HEMO2life® dans la conservation du rein avant la transplantation chez l’homme.
14 novembre 2017

TÉLÉCHARGER LE COMMUNIQUÉ DE PRESSE

HEMO<sub>2</sub>life®

HEMOXYCarrier®

Le transporteur d'oxygène universel

AdobeStock_208796922
106737354_xl-compression

Actuellement, les besoins sanguins sont supérieurs aux approvisionnements des banques de sang, et sont en constante augmentation du fait de l’allongement de l’espérance de vie et des progrès de la médecine. Le manque de sang est ainsi responsable de nombreux décès. Dans le monde, plus de 112 millions d’unités de sang sont collectées chaque année1 mais il faudrait 300 millions d’unités pour couvrir les besoins de la planète, une unité correspond à 450 ml. En France, les besoins sanguins actuels nécessitent 10 000 dons par jour2

HEMOXYCarrier® constitue à ce titre une réelle innovation dans le monde des transporteurs d’oxygène thérapeutiques. Basé sur la grande capacité de fixation de l’oxygène de l’hémoglobine extracellulaire des vers marins développée par Hemarina, il permet de rétablir une oxygénation optimale de l’organisme sans effets secondaires, contrairement aux produits de première génération. En effet, ces produits étant dérivés d’hémoglobine intra-cellulaire provenant de vertébrés (hémoglobine bovine ou humaine). 
Ces hémoglobines extraites du globule rouge sont modifiées chimiquement pour fonctionner de manière extra-cellulaire. 
Ces modifications sont responsables d’effets hypertenseurs en créant de la vasoconstriction des vaisseaux. Cet effet délétère majeur qui a été un frein au développement de ces produits de première génération ne se retrouve pas pour HEMOXYCarrier®3
En effet, M101 l’actif d’HEMOXYCarrier® est une hémoglobine naturellement extracellulaire issue de 450 millions d’années d’évolution qui circule de façon extracellulaire dans les vaisseaux de Arenicola marina.

Par ailleurs, HEMOXYCarrier® fonctionne dans un simple gradient de pression partielle d’oxygène. La fixation d’oxygène et son relargage ne nécessitent pas de cofacteur.

1. OMS - 10 faits sur la transfusion sanguine – Juin 2017 
2. Etablissement français du sang 
3. Tsai, A.G., Intaglietta, M., Sakai, H., Delpy, E., Drieu La Rochelle C., Rousselot M., Zal F. Microcirculation and NO-CO studies of a natural extracellular hemoglobin developed for an oxygen therapeutic carrier. Current Drug Discovery Technologies, 9(3):166-72. 2012
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22564165

3
4
5

Publications associées

Marchand, A., Crepin, N., Roulland, I., Semence, F., Domergue, V., Zal, F., Polard, V., Coquerel, A. Application of HBOCs electrophoretic method to detect a new blood substitute derived from the giant extracellular hemoglobin of lugworm. Drug Testing and Analysis, 9(11-12):1762-1767. 2017
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27787946

Moon-Massat, P., Mullah, S.H., Abutarboush, R., Saha, B.K., Pappas, G., Haque, A., Auker, C., McCarron, R.M., Arnaud, F., Scultetus, A. Cerebral Vasoactivity and Oxygenation with Oxygen Carrier M101 in Rats. Journal of Neurotrauma, 34(19):2812-2822. 2017
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26161914

Tsai, A.G., Intaglietta, M., Sakai, H., Delpy, E., Drieu La Rochelle C., Rousselot M., Zal F. Microcirculation and NO-CO studies of a natural extracellular hemoglobin developed for an oxygen therapeutic carrier. Current Drug Discovery Technologies, 9(3):166-72. 2012
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22564165

Rousselot, M., Delpy, E., Drieu La Rochelle, C., Lagente, V., Pirow, R., Rees J.F., Hagege, A., Le Guen, D., Hourdez, S., Zal, F. Arenicola marina Extracellular hemoglobin: a new promising blood substitute. Biotechnology Journal, 1(3):333-45. 2006
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16897713

 

HEMOXYCarrier®

HEMHealing®

LE PANSEMENT OXYGÉNANT

Actuellement en développement, le pansement universel HEMHealing® est une solution thérapeutique originale et unique visant à soigner des plaies hypoxiques chroniques, comme par exemple des ulcères du pied diabétique, des escarres, … ou autres plaies pour lesquelles il n’existe aujourd’hui aucune solution thérapeutique satisfaisante. 

Le manque d’oxygène empêche le démarrage du processus de cicatrisation et la multiplication des cellules de la zone lésée. Ce nouveau pansement permet cet apport d’oxygène, de manière ciblée, aux zones blessées.

L’innovation de HEMHealing® consiste à apporter une oxygénation maîtrisée en continu sur la plaie elle-même en incluant directement dans la matrice du pansement la technologie Hemarina permettant ainsi de faire redémarrer le processus de cicatrisation. Concrètement, ce pansement permettrait d’éviter le recours à des moyens lourds d’oxygénation comme le caisson hyperbare pour faire redémarrer la multiplication cellulaire et le bourgeonnement de la plaie.

L’utilité de ce pansement est grande pour la médecine car il y a, rien qu’en France, plus de 350 000 plaies chroniques par an qui sont en attente d’un traitement réellement efficace1.

1- Société Française et Francophone des plaies et cicatrisations, 2018

 

OPERATING PRINCIPLE

1
schema-1
schema-2
HEMHealing®

HEMOXCell®

L'activateur de croissance cellulaire

1

HEMOXCell® sera à la culture cellulaire ce que la Taq polymérase a été à la biologie moléculaire et à l’essor de la technique de PCR. HEMOXCell® est une solution technologique unique pour la culture cellulaire et la bioproduction de protéines recombinantes. Il permet non seulement d’augmenter la vitesse de croissance et la viabilité des cellules en culture, mais aussi d’augmenter les rendements de bioproduction de protéines recombinantes ou d’anticorps monoclonaux sans changer les conditions de culture.

L’innovation HEMOXCell® permet un apport d’oxygène physiologique aux cellules en culture. L’oxygène est délivré en fonction de leurs besoins, tout en les préservant de l’effet délétère des radicaux libres générés par la respiration cellulaire grâce à son activité anti-oxydante intrinsèque. Simplement additionné au milieu de culture, HEMOXCell® est utilisable dans les conditions standards de culture et offre une solution simple aux cellules difficiles à cultiver ou aux simples problèmes de rendement. Le bénéfice immédiat est de disposer très rapidement d’une grande quantité de cellules et de protéines recombinantes dans des conditions optimales, sans générer de stress oxydant comme celui provoqué par les solutions de bullage. Nous avons pu démontrer son utilisation dans la préservation de cellules souches mésenchymateuses et leur expansion.

HEMOXCell® est disponible à la vente. Pour plus d’informations sur les conditions commerciales veuillez adresser votre demande à hemoxcell@hemarina.com

Télécharger la brochure HEMOXCell®

masonry-1
masonry-2
masonry-3
Schéma-HEMOXCell®-blanc-OK
Schéma-Test-LiveDead-blanc-OK

Publications associées

Mouré, A.,  Bacou, E., Bosch, S.,  Jegou, D.,Salama, A.,  Riochet, D., Gauthier, O., Blancho, G., Soulillou, J.-P., Poncelet, D., Olmos, E., Bach, J.-M., Mosser, M. Extracellular hemoglobin combined with an O2‐generating material overcomes O2 limitation in the bioartificial pancreas. Biotechnology and Bioengineering, 116(5):1176-1189. 2018 
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30593660

Le Pape, F., Richard, G., Porchet, E., Sourice, S., Dubrana, F., Férec, C., Polard, V., Pace, R., Weiss, P., Zal, F., Delépine, P., Leize, E. Adhesion, proliferation and osteogenic differentiation of human MSCs cultured under perfusion with a marine oxygen carrier on an allogenic bone substitute. Artificial Cells, Nanomedicine, and Biotechnology, 46(1):95-107. 2018
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28830269

Le Pape, F., Cosnuau-Kemmat, L., Richard, G., Dubrana, F., Férec, C., Zal, F., Leize, E., Delépine, P. HEMOXCell, a New Oxygen Carrier Usable as an Additive for Mesenchymal Stem Cell Culture in Platelet Lysate-Supplemented Media. Artificial Organs, 41(4):359-371. 2017
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28326561

Rodriguez-Brotons, A., Bietiger, W., Peronet, C., Langlois, A., Magisson, J., Mura, C., Sookhareea, C., Polard, V., Jeandidier, N., Zal, F., Pinget, M., Sigrist, S., Maillard, E. Comparison of Perfluorodecalin and HEMOXCell as Oxygen Carriers for Islet Oxygenation in an In Vitro Model of Encapsulation. Tissue Engineering Part A, 22(23-24):1327-1336. 2016
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27796164

Le Pape, F., Bossard, M., Dutheil, D., Rousselot, M., Polard, V., Férec, C., Leize, E., Delépine, P., Zal, F. 
Advancement in recombinant protein production using a marine oxygen carrier to enhance oxygen transfer in a CHO-S cell line. Artificial Cells, Nanomedicine, and Biotechnology,  43(3):186-195. 2015
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25961365

 

HEMOXCell®

HEMDental-Care®

Une solution thérapeutique prometteuse dans le traitement de la parodontite

Actuellement en développement, HEMDental-Care® cible la parodontite, pathologie bactérienne parodontale assez répandue qui constitue la première étiologie de perte des dents, devant la pathologie carieuse. 

Les maladies parodontales graves, qui peuvent provoquer la chute des dents, figuraient au onzième rang des maladies les plus répandues dans le monde en 2016.1

La parodontite a certes des conséquences locales au niveau de la cavité buccale mais pas seulement. En effet, non traitée elle peut aussi avoir des répercussions sur l’état de santé général du patient : la circulation sanguine permet aux bactéries infectant le parodonte de se déplacer dans tout l’organisme. La parodontite peut donc être associée à des maladies systémiques chroniques sévères, des maladies cardio-vasculaires, respiratoires, une aggravation du diabète voire à une augmentation du risque de cancers.

La thérapeutique actuelle de la parodontite consiste essentiellement en un nettoyage mécanique partiel des surfaces infectées, complété par une antibiothérapie dont l’utilisation à terme peut poser problème (résistance/réactions allergiques aux antibiotiques et augmentation potentielle du risque de cancer colorectal). Face à ce constat, le développement d’un dispositif médical formulé à partir d’une hémoglobine d’origine marine et d’un gel d’acide hyaluronique, capable de délivrer de l’oxygène et de cibler spécifiquement les microorganismes impliqués dans cette pathologie sans perturber le microbiote buccal semble pertinent.

Présentation du projet collaboratif HEMDental-Care®  (Cliquez pour ouvrir le PDF)

1. OMS - Santé bucco dentaire - 24 septembre 2018

dental-care5
HEMDental-Care®

HEMBoost®

Une innovation de rupture dans 
la production de micro-organismes

HemBoost-aliments
HEMBoost-poudre
HemBoost--usine

La fermentation est un procédé largement utilisé au sein des industries pharmaceutiques et agro-alimentaires. Elle consiste à favoriser et accélérer la prolifération bactérienne (ferments lactiques) au moyen d’un activateur de croissance cellulaire. L’additif de culture utilisé en bioréacteur provient  généralement de l’hème d’espèces bovines et porcines. S’il permet d’améliorer sensiblement la productivité en bioréacteur, il peut toutefois présenter un risque sanitaire non négligeable pour la santé humaine (risques de contamination de maladies bovines/porcines à l’homme,i.e.épidémie d’encéphalopathies subaiguës spongiformes transmissibles (ESST) ou maladies à prions, caractérisées par une dégénérescence du système nerveux).
  
HEMBoost® constitue alors une alternative disruptive idéale : le produit issu d’annélides marins élevés selon les exigences réglementaires en vigueur se présente sous forme de lyophilisât ou de poudre. La substance active ainsi obtenue présente des propriétés anti-oxydantes et permet notamment la conservation voire l’amélioration d’un bon rendement de fermentation, accompagnée d’un apport de fer et le maintien d’une bonne homogénéité du milieu de culture dans le bioréacteur.

Les débouchés de HEMBoost® sont multiples : amélioration de la bioproduction en bioréacteurs (augmentation des rendements industriels), de la croissance cellulaire en milieux de culture de cellules, animales ou végétales, et du rendement de la fermentation lactique sur bactéries lactiques.

En résumé, la solution HEMBoost®  présente de nombreux avantages :

  • Origine naturelle, saine et traçable
  • Respect de l’environnement
  • Performance
HEMBoost®
Contact

Pour toutes vos questions d'ordre général, notre équipe s'efforcera de vous répondre dans les meilleurs délais. 

Précisez votre demande, et si jamais vous rencontrez un problème technique, n’hésitez pas à nous en faire part.